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关于β-谷甾醇对阿司匹林副作用影响的研究

来源:wdwcms.com 时间:2019-10-28 编辑:情感语录

谷固醇是真核生物膜的非常重要的组成部分。植物细胞膜主要由谷甾醇的混合物组成,包括:β-谷甾醇,菜籽甾醇和豆甾醇。近年来,植物甾醇引起了广泛的关注,因为它们可以减少肠道中胆固醇的吸收并预防心脑血管疾病。其中,β-谷固醇还具有抗肿瘤,解热,免疫调节,消炎,镇痛作用。抗溃疡等功效。国内研究表明,β-谷甾醇具有抵抗大鼠慢性乙酸型和冷侵袭性应激型胃溃疡的活性。效果类似于胃舒平和西咪替丁。然而,胃舒平和西咪替丁的组合是冷应激。患有胃溃疡的大鼠无效;国外研究还表明,β-谷甾醇在多种胃溃疡模型中对胃粘膜具有保护作用,其胃粘膜保护活性可能是通过促进胃上皮细胞中相邻不饱和酸的积累而形成的。粘膜屏障抵抗胃酸并对胃发挥保护作用。该研究小组的初步研究结果与上述实验结论一致。我们的小组在早期成功复制了阿司匹林介导的胃粘膜损伤模型,并观察到不同剂量(50mg/kg,150mg/kg,300mg/kg)的β-谷甾醇与阿司匹林的副作用之间的量效关系胃粘膜损伤的初步研究结果表明,β-谷甾醇对阿司匹林介导的胃粘膜损伤具有更好的抵抗力,在SD胃粘膜损伤大鼠中,其最佳有效剂量为150 mg/kg(胃给药)。在此基础上,研究小组进一步研究了使用最佳有效剂量的β-谷甾醇对阿司匹林的抗炎药理作用。为开发可减少阿司匹林胃粘膜损害副作用的复方制剂提供药理研究依据。

1材料与方法

1. 1实验材料

1.1.1从内蒙古大学实验动物中心购买雄性SD大鼠40只,体重160-250g。从内蒙古大学实验动物中心购买了40只健康的昆明小鼠,雄性,体重25-30g。

1.1.2阿司匹林的原料和仪器购自西安博昌生物科技有限公司,β-谷固醇购自湖北远程医疗有限公司,角叉菜胶购自阿拉丁试剂上海有限公司。二甲苯,2-CMC-Na(羧甲基纤维素钠),电子分析天平,管饲法的大鼠和小鼠。仪器;大鼠比例卡尺和卷尺;生理盐水; 1、5、20 mL注射器等

1.1.3阿司匹林的药物溶液0 x1778。每天称量0.5 g阿司匹林,将其溶于50 mL的2_CMC-Na中以制备阿司匹林悬浮液。通过将0.9 gβ-谷甾醇每天溶于0 x 1778中的30 mL 2_CMC-Na中溶解来制备β-谷甾醇悬浮液。

1.2实验方法与模型准备

1. 2. 1实验方法和角叉菜胶诱导的大鼠脚趾肿胀的炎症模型40只体重175-230 g的雄性SD大鼠随机分为四组:阿司匹林组,阿司匹林+β-谷甾醇组,模型组和空白组,每组10个,实验室温度控制在2025°C。阿司匹林组:通过胃内给药给予100 mg/kg阿司匹林;阿司匹林+β-谷固醇组:阿司匹林以100 mg/kg的剂量灌胃,2小时后,以150 mg/kg的剂量口服β-谷固醇。 “不同剂量的β-谷甾醇组对阿司匹林介导的胃粘膜损伤的保护作用”作为参考;空白组和模型组均以1 mL/100 g的剂量灌胃CMC-Na(2‰)。每组连续胃内给药7天。角叉菜胶盐水悬浮液(浓度1%)分别为0.11 mL,除了空白组的每组大鼠。用卷尺测量四组大鼠的右后脚踝的圆周,并分别在给药后3小时记录。肿胀度(mm)=发炎后右后足的周长(mm)-发炎前右后脚的周长(mm)。

1。2。2二甲苯致小鼠耳肿胀的实验方法及炎症模型的建立。40只昆明种健康小鼠随机分为空白对照组、模型组、阿司匹林组、阿司匹林+β-谷朊醇组4组,每组10只。实验室温度控制在20℃~25℃,阿司匹林组:灌胃给药200mg/kg,阿司匹林+β-谷甾醇组:灌胃给药200mg/kg,2小时后β-谷甾醇,β-谷甾醇口服剂量为300 mg/kg。剂量以“不同剂量β-谷甾醇对阿司匹林介导的胃粘膜损伤的保护作用”实验结果为基础;空白组和模型组灌胃CMC Na(2±1),剂量为1 mL/gg,连续灌胃7天。除空白小鼠外,小鼠右耳前后均给予二甲苯治疗。左耳作为对照,未作任何治疗。4h后处死小鼠,取耳。同样的地方也用了一个冲床(6毫米)。对这些洞进行称重,同一只老鼠左右耳的重量差是每只老鼠的肿胀程度。

1。3统计分析

数据用spss 19软件进行统计分析。0统计处理用统计软件。各组测量数据均采用平均(x±s)标准差表示。各组间比较采用单因素方差分析。卡拉胶诱导的大鼠足。采用dunnetc试验方法比较两组肿胀炎症模型数据。采用lsd法对二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型数据进行配对比较。

2个结果

2。1卡拉胶诱导大鼠足趾肿胀炎症模型的实验结果

卡拉胶致大鼠足趾肿胀的实验数据及统计分析结果。与空白组比较,各组足趾肿胀程度有显著性差异(P<0.05);给药组趾肿胀程度与模型组比较有显著性差异(P & lt;0.05);甾醇+阿司匹林组足肿胀程度有统计学意义(P<0.05);与阿司匹林组比较有显著性差异(p<;0.05)。结果表明:(1)成功复制了卡拉胶致大鼠足趾肿胀和炎症模型;(2)阿司匹林具有抗卡拉胶致大鼠足趾肿胀和炎症的作用;(3)β-谷甾醇联合阿司匹林的抗炎作用强于单纯阿司匹林。

2。二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症模型的实验结果二甲苯致小鼠耳廓肿胀的测定数据及统计分析结果。各组小鼠耳肿胀度与空白组比较差异有显著性(p<;0.05);给药组小鼠耳肿胀度与模型组比较差异有显著性(p<;0.05);甾醇+阿司匹林组小鼠耳肿胀度与阿司匹林组比较差异有显著性(p<;0.05)。结果表明:(1)二甲苯致小鼠耳肿胀和炎症模型成功复制;(2)阿司匹林具有抗二甲苯致小鼠耳肿胀和炎症的作用;(3)β-谷甾醇联合阿司匹林的抗炎作用强于单纯阿司匹林。

3讨论

阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,其作用机理是不可逆的非选择性抑制环氧合酶(COX),它抑制前列腺素(PG)的合成,并由于抑制COX-1而发挥抗炎作用。反过来,它也有其常见的副作用-胃小肠溃疡,但是低剂量阿司匹林的临床使用被广泛用于降低心血管疾病的风险。

1980年,Gupta等人。角叉菜胶介导的水肿和棉球介导的肉芽肿模型证实,β-谷固醇具有类似于氢化可的松的抗炎活性。抗炎作用的主要机制是通过身体的垂体-肾上腺系统发生的。 1993年,Saeed等人。证明β-谷固醇通过大鼠组织肿胀模型具有抗炎作用。 2006年,Prieto等人。通过体外模型证实了β-谷甾醇的抗炎机制以及非甾体抗炎药的作用。其机制可能不同,主要是通过局部免疫调节发挥抗炎作用。在2008年,Perianayagam等人发现β-谷甾醇具有抗炎活性,其部分抗炎机制是通过抑制环氧合酶和脂氧合酶途径。 2010年,Loizou等人。证明β-谷甾醇的抗炎机制可抑制血管内皮细胞粘附分子及其在细胞中的表达,减弱NF-κB磷酸化并抑制人血管内皮细胞的动脉硬化。心脏保护。 Rohini等。各种动物模型证实,β-谷甾醇具有抗炎和抗腹泻的作用,其主要机理是抑制前列腺素的合成。 2011年,Michael等。证明β-谷固醇通过增强巨噬细胞SHP-1的活性从而减弱NF-κB和STAT1途径的活性发挥抗炎作用。 2012年,Choi等人。证实β-谷固醇通过减少ON的产生并产生抗炎作用来抑制巨噬细胞IL-6的产生并减少炎性因子如TNF-α和IL-1β的分泌。 2013年,Liz等人。证实β-谷固醇可促进细胞钙的摄取,抑制髓过氧化物酶,腺苷脱氨酶活性,抑制IL-1β和TNF-α水平,并发挥抗炎作用。

在此基础上,本文重点研究使用最佳有效剂量的β-谷固醇对阿司匹林的抗炎药理作用。为开发可减少阿司匹林胃粘膜损害副作用的复方制剂提供药理研究依据。

这项研究表明,在大鼠脚趾肿胀和小鼠耳朵肿胀的情况下,与单独使用阿司匹林的剂量相比,单独使用阿司匹林的:具有更强的抗炎作用。 β-谷甾醇减少了阿司匹林胃粘膜损伤的副作用,增强了阿司匹林的抗炎药理作用,并为组合制剂的研发提供了可能性。 β-谷固醇对阿司匹林其他药理作用的影响尚待进一步研究。

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